كيمياء

الدهون والأحماض الدهنية

الدهون والأحماض الدهنية



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

مستقبلات LDL

تم الحصول على رؤى حاسمة في الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات من خلال التجارب على مصير الكوليسترول (المرتبط بمجمعات LDL). كان الهدف من هذه التجارب في الأصل مختلفًا تمامًا: كانت الخلفية دراسات حول مرض فرط كولسترول الدم العائلي الوراثي (FH) ، والتي أجراها مايكل براون وجوزيف جولدشتاين في السبعينيات. المرضى الذين يعانون من FH لديهم زيادة كبيرة في مستويات الكوليسترول في مصلهم وبالتالي يتعرضون لخطر أكبر لتصلب الشرايين واحتشاء عضلة القلب.

افترض براون وجولدشتاين في البداية أن هناك خللاً في الآليات التنظيمية لتخليق الكوليسترول الحيوي. قارنوا خلايا من أفراد أصحاء بخلايا من مرضى FH. ولدهشتهم ، وجد أن معظم خلايا المريض غير قادرة على ربط البروتين الدهني منخفض الكثافة. LDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة) بمثابة وسيلة نقل للكوليسترول في مجرى الدم. إنه مركب من الفوسفوليبيدات ، البروتين الشحمي والكوليسترول (خاصة في شكل أسترة). عادة ، يرتبط LDL بمستقبلات LDL محددة على سطح الخلية. وتبين أن هذه المستقبلات تتركز في مناطق خاصة من غشاء الخلية - ما يسمى الكلاذرينحفر المغلفة. بعد روابط LDL ، يتم استيعابها عن طريق الالتقام بوساطة مستقبلات ؛ وهكذا يتم سحب الكوليسترول المحتوي من الدم واستخدامه بواسطة الخلية. أظهرت التحقيقات الإضافية أن المرضى المذكورين أعلاه يعانون من عيوب في جين مستقبلات LDL ، مما أدى إلى عدم إنتاج المستقبل في المقام الأول أو القدرة على ربط LDL بشكل سيء أو على الإطلاق. كانت حالة المريض الذي يمكن أن يرتبط LDL بشكل طبيعي ولكن لم يتم استيعابها بالمعلومات بشكل خاص.

الالتقام الخلوي بوساطة مستقبلات باستخدام مثال مستقبلات LDL

تحت المجهر الإلكتروني وجد أن جزيئات LDL (الموسومة) لا تشكل الكلاذرينحفر المغلفة مركزة ولكن موزعة بالتساوي على سطح الخلية. هنا أيضًا ، تم فحص الحمض النووي للمريض ووجد أن هناك طفرة في الجزء داخل الخلايا من المستقبل. تتواجد الطفرة في منطقة يبدو أنها تحتوي على إشارة استيعاب. تم العثور على امتدادات مماثلة من التسلسل في مستقبلات أخرى تشارك في الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات. تعمل المنطقة كموقع ربط لبروتينات المحول ، والتي بدورها تقترن بالكلاثرين. أظهرت التجارب التي أجراها براون وجولدشتاين وزملاؤهم أيضًا أن البروتين الدهني منخفض الكثافة ينخفض ​​بسرعة كبيرة حفر المغلفة فوق حويصلات مغلفة في حويصلة بدون قشرة (حويصلات غير مغلفة) وأن مستقبلات LDL ، بعد تفككها من ligand ، LDL ، تم إعادة تدويرها مرة أخرى ودمجها في غشاء الخلية. حصل براون وجولدشتاين على جائزة نوبل في الطب في عام 1985 لأبحاثهما حول تنظيم استقلاب الكوليسترول. تعد التحقيقات أيضًا مثالًا جيدًا على المنعطف غير المتوقع الذي يمكن أن يتخذه البحث العلمي الأساسي في كثير من الأحيان وكيف يمكن اكتساب رؤى جديدة تمامًا منه.


فيديو: Fatty Acid Oxidation شرح بالعربى (أغسطس 2022).